Когда врачи подозревают болезнь Альцгеймера, они могут назначить анализ крови, чтобы определить, содержатся ли в мозге пациента характерные для заболевания липкие амилоидные бляшки. Однако результаты этого теста не расскажут всей истории, говорит доктор Рэндалл Бейтман, профессор неврологии в Вашингтонском университете в Сент-Луисе.

«У человека может быть голова, полная амилоида, но без деменции или потери памяти», — отмечает Бейтман.

Поэтому он и его команда ученых разработали новый анализ крови, который может показать, действительно ли болезнь Альцгеймера начала влиять на мышление и память человека. Этот тест дополняет другой новый анализ, на этот раз спинномозговой жидкости, который может предсказать, повлияют ли изменения в мозге, связанные с болезнью Альцгеймера, на когнитивные функции.

«Это сильный индикатор ухудшения памяти», — говорит Тони Висс-Корей, профессор неврологии в Стэнфордском университете.

Оба теста, описанные в журнале Nature Medicine, могут помочь врачам выявлять пациентов, которым с наибольшей вероятностью помогут препараты, способные очищать мозг от амилоидных бляшек. Разработка обоих тестов финансировалась Национальными институтами здравоохранения США.

За пределами амилоида

Новый анализ крови стал результатом поиска лучших биомаркеров болезни Альцгеймера — измеряемых веществ в организме, указывающих на наличие заболевания.

Бейтман и его команда изучали тау-клубки — аномальные скопления белка, которые образуются внутри нейронов у людей с болезнью Альцгеймера. Эти клубки, наряду с амилоидными бляшками, считаются отличительным признаком болезни.

Команда заметила, что один участок тау-белка, по-видимому, играет критическую роль в повреждении нейронов и возникновении потери памяти. Они обнаружили биомаркер для этого участка под названием MTBR-tau243.

По сравнению с биомаркерами амилоидных бляшек, MTBR-tau243 «гораздо теснее связан с потерей памяти, началом симптомов, стадией деменции — всем тем, что волнует пациентов», — говорит Бейтман.

Сначала команде приходилось использовать спинномозговую жидкость для надежного измерения уровней нового биомаркера. Но в конечном итоге они разработали тест, который можно проводить по образцам крови.

Анализ крови показывает, сколько аномального тау-белка находится в мозге пациента, поясняет Бейтман, «и его уровень повышается только тогда, когда у человека появляются симптомы».

Когда тест станет коммерчески доступным, по словам Бейтмана, он предоставит врачам быстрый и простой способ определить, действительно ли амилоидные бляшки в мозге пациента влияют на его память и мышление.

Он также покажет, не прогрессировала ли болезнь Альцгеймера до такой степени, когда медикаментозное лечение вряд ли поможет, добавляет он.

«Теперь мы можем сделать гораздо более обоснованный выбор относительно того, какую пользу вы, вероятно, получите, если пройдете лечение по удалению амилоидных бляшек», — говорит Бейтман.

Измерение состояния синапсов

Другой новый тест, на этот раз спинномозговой жидкости, разработан командой под руководством Висс-Корея из Стэнфорда.

По его словам, они задались целью ответить на простой вопрос, связанный со старением: «Можем ли мы найти белки, которые изменяются, если память человека работает плохо?»

Команда изучила более 7000 белков в спинномозговой жидкости более чем 3000 человек. Два белка оказались потенциальными биомаркерами.

Уровни одного белка резко возрастали у людей с проблемами памяти, тогда как уровни другого резко падали.

«Поэтому мы вычислили соотношение между ними, и это соотношение оказалось очень хорошим индикатором того, в порядке ли память человека», — говорит Висс-Корей.

Это соотношение также можно использовать для прогнозирования возможной потери памяти у людей с генетической предрасположенностью к болезни Альцгеймера.

«У этих людей [соотношение] повышается за 10-20 лет до того, как им поставят фактический диагноз», — говорит Висс-Корей, потому что именно тогда появляются первые едва заметные признаки когнитивных нарушений.

Оба белка, используемые в тесте, участвуют в регуляции синапсов — связей между нейронами, говорит доктор Пол Уорли, профессор нейробиологии в Университете Джонса Хопкинса. Поэтому логично, что уровни этих белков изменяются, когда болезнь Альцгеймера начинает влиять на функции мозга.

«Самое интересное здесь то, что это процесс, который, по-видимому, предвосхищает развитие когнитивного снижения на 10, 20, 30 лет вперед», — говорит Уорли. Это означает, что должно быть возможно начать лечение задолго до появления симптомов болезни Альцгеймера, считает он.

Уорли входил в команду, которая показала, как потеря одного из двух белков, используемых в тесте, нарушает работу синапсов и приводит к потере памяти при болезни Альцгеймера. Его команда также обнаружила, что люди могут оставаться когнитивно нормальными, несмотря на наличие амилоидных бляшек, до тех пор, пока их мозг поддерживает нормальный уровень этого белка.

Важность синапсов при болезни Альцгеймера предполагает, что сохранение их функции — возможно, путем повышения уровня этого белка — может стать одним из способов лечения или профилактики заболевания, говорит Уорли.

«Фундаментальная биология это подтверждает», — заключает он.